ТЕХНОЛОГИИ РАЗРАБОТКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ПЛАТФОРМ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ

СТРАТЕГИЧЕСКИЙ ПРОЕКТ №2

ТЕХНОЛОГИИ РАЗРАБОТКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ПЛАТФОРМ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ

01.10.2021 — 31.12.2036

Руководитель стратегического проекта

д.м.н., профессор Самородов Александр Владимирович

Описание

Стратегический проект заключается в формировании научного, технологического, производственного потенциала, а также инвестиционной инфраструктуры для разработки лекарственных препаратов и медицинских изделий по приоритетным направлениям (онкология, сердечно-сосудистые заболевания и др.). Исследования проводятся в рамках созданных консорциумов «Евразийский НОЦ», химико-фармацевтический научно-образовательный медицинский кластер и др. В глобальном масштабе, реализации задач стратегического проекта приблизит к Национальным целям по технологическому лидерству в период до 2030 года и на перспективу до 2036 года за счет рационального природопользования и разработки и внедрению в производство полного цикла новых эффективных лекарственных препаратов и платформ нового поколения.

Заболевания сердечно-сосудистой системы по числу смертности населения занимают первое место и одно из ведущих мест по распространенности. Подобная ситуация отмечается во всех цивилизованных странах мира. Среди причин сердечно-сосудистой смертности на первом месте стоит ишемическая болезнь сердца (397 случаев на 100 000 чел. или 53%), на втором - инсульт (233 случаев на 100 000 чел. или 31%). В России ССЗ составляют 57 % среди общей смертности. Население нашей страны, в основном, умирает в трудоспособном возрасте. Особенно это касается мужского населения. Уровень же мужской смертности в работоспособном возрасте в пять раз превышает уровень смертности женщин аналогичного возраста (304 и 65 случаев на 100 000 мужчин (женщин) трудоспособного возраста). Основная доля смертности мужчин в трудоспособном возрасте приходится на инфаркт миокарда (в 9,1 раз мужчин умирает больше, чем женщин), ИБС (в 7,2 раза) и инсульт (в 3,4 раза). По данным ВОЗ более трех четвертей всех смертей от ССЗ можно предотвратить за счет изменения образа жизни и коррекции поведенческих факторов риска. В связи с вышесказанным, профилактика ССЗ признана в настоящее время в России важной государственной задачей (Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации, 2011). Все это определяет исключительную важность организационных мероприятий по профилактике, раннему выявлению и эффективному лечению больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и является основанием для формирования проектного портфеля по направлению «кардиология»:

1. Разработка линейки радиофармацевтических препаратов (РФЛП). По данным МАГАТЭ, смертность от ССЗ обратно пропорциональна объему использования радионуклидных методов диагностики в кардиологии. Несмотря на принятую Министерством здравоохранения РФ межведомственную программу "Развитие ядерной медицины в РФ" (разработана во исполнение п. 2 Перечня поручений Президента РФ от 08.05.2010 No Пр-1314), число изотопных исследований на душу населения в РФ существенно ниже реальной потребности, одной из причин является недостаточный арсенал отечественных РФЛП. Проект направлен на разработку инновационных радиофармацевтических лекарственных препаратов на основе радионуклидов, а также линейки хелаторов для РФЛП. На первом этапе реализации проекта проведена фокусировка на разработке предшественника радиофармацевтического лекарственного препарата F18-Кардио для ПЭТ/КТ диагностики пациентов с ишемической болезнью сердца. Разработка РФЛП проводится совместно с индустриальным партнером - ООО «РадиоМедСинтез». На сегодняшний день уже разработан лабораторный регламент, получен опытный образец. На втором этапе реализации проекта планируется создание и лицензирование аптеки радиофармацевтических лекарственных препаратов на базе Клиники БГМУ с последующей реализацией изготовленной продукции.

2. Трансляционные технологии лекарственной и функциональной кардиопротекции. Разработка оригинального отечественного кардиоплегического раствора. Вопросы интраоперационной защиты миокарда имеют абсолютный приоритет в современной хирургии сердца и трансплантологии. На сегодняшний день зарубежный препарат «Кустодиол» (Dr. F. Köhler Chemie GmbH, Германия) является практически золотым стандартом в кардиоплегии, ключевой технологией в трансплантации и кардиохирургии, отечественных аналогов которому нет, что сохраняет высокую импортозависимость России в данных отраслях. Разработка кардиоплегического раствора проводится совместно с научным партнером - ФГАОУ ВО "Казанский (Приволжский) федеральный университет", на сегодняшний день уже разработан лабораторный регламент, получен опытный образец, оформлен секрет производства (ноу-хау).

3. Разработка линейки продуктов функционального питания (ФП) для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных нарушений, иммунодефицитов. В данном проекте основными направлениями являются разработка компонентов ФП на основе растительного сырья и продукции новых штаммы микроорганизмов с заданными характеристиками. Применение препаратов растительного происхождения для лечения кардиоваскулярных заболеваний оправдано благодаря их высокой степени безопасности при достаточной эффективности, возможности длительного применения при хронических заболеваниях, многоплановости и многогранности действия, доступности и относительно невысокой стоимости. Применение оригинальных штаммов микроорганизмов будет основой для создания высококачественных пробиотических продуктов. Реализация данного проекта привлекает производителей функционального питания, БАДов, пищевых добавок. Например, за 2024 год, в рамках Государственного задания на проведение прикладных и фундаментальных исследований на тему «Разработка drug-кандидатов с заданной фармакологической активностью среди тиетансодержащих гетероциклов» (№121112500379-2) проведена разработка и утверждены технические условия (ТУ 10.89.19-001-01963597-2024 напиток чайный «ВЕКОНЕКСТ-АНГИО») и регистрация пищевой добавки (ЕАЭС N RU Д-RU.РА05.В.04961/24 от 28.06.2024 действует до 11.06.2029), которая включена в Банк данных «Продукция России» и Реестр ТУ ФГБУ «Институт стандартизации» (https://prodrf.gostinfo.ru/) с последующим отчуждением исключительных прав "НПО МС +".

Вторым по значимости продуктовым направлением стратегического проекта является «онкология», в рамках которого ведется разработка ингибиторов CDK 8/19 для лечения кастраторезистентного рака простаты. По завершении проекта будет разработан ингибитор CDK8/19 для применения в комбинированной противоопухолевой терапии. Проект также обеспечит значительный научный вклад в изучение лекарственной противоопухолевой резистентности и создаст основу для дальнейших исследований в области онкологии.

Следует отметить, что при достижения поставленных целей по разработке инновационных отечественных продуктов, параллельно формируется портфель сопряженных продуктов. Европейский EDQM и американский USP объявили о приостановке поставок стандартных образцов в РФ с 2022 года, что делает фармацевтическую промышленность Российской Федерации максимально уязвимой в вопросе технологического суверенитета. Формирование национального банка стандартных образцов проводится в интенсивном режиме при поддержке и контроле Правительства Российской Федерации, в свою очередь на базе нашего Университета совместно с АО «Фармстандарт» проводится разработка стандартных образцов для контроля качества более 30 лекарственных препаратов, включённых в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Помимо этого проводится наработка опытных серий вещества 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-F]ксантина, совместно с ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, в рамках которого синтезированы опытные партии и переданы заказчику для I этапа клинических испытаний. Проводится апробация технологии лечения с использованием клеточных технологии, а именно применением стромально-васкулярной фракции, направленной на регенерацию, уменьшения воспаления пораженной ткани (при недержании мочи или артрозе/артрите). Проект «Альтернативные материалы для создания матригеля» включает в себя разработку технологии создания аналога матригеля на основе саркомных опухолей и/или здоровой ткани для культивирования 3D-культур и PDX-моделей. Готовый продукт может применяться как для тестирования потенциальных drug-кандидатов с противоопухолевой активностью, так и для индивидуального подбора чувствительности противоопухолевых препаратов. Антибиотикорезистентность некоторых штаммов бактерий представляет угрозу и является неотложной задачей. Как один из выходов из данной ситуации предпринимаются попытки исследования и производства новых препаратов антибиотиковой природы, но это лишь имеет временный эффект в относительно короткий период времени, после которого уже новый препарат можно считать неэффективным. Современная реализация фаговой терапии уже приносит успешные результаты на стадии клинических исследований, основными плюсами которой является очевидно отличная от антибиотиков природа взаимодействия с бактериями, возможность самоконтроля количества бактериофагов внутри человека благодаря вирусной природе бактериофагов, которые физически не могут размножаться без наличия бактерий-носителей, относительная безопасность для микробиоты внутри человека за счет специфичности только к определенным видам бактерий, безопасность для клеток человека, благодаря отсутствию на человеческих клетках факторов прикрепления. Все эти характеристики делают из бактериофагов достаточно солидную альтернативу для антибиотиков в качестве самостоятельных препаратов, которые, к слову, уже существуют и распространяются, так и в качестве компонента для комбинированной терапии вместе с антибиотиками, так как совместное использование антибиотиков и фагов в большинстве случаев приводит к синергетической активности, иногда приводя к восстановлению антибактериальной активности у некоторых антибиотиков. В этой связи на базе Университета реализуется проект, направленный на разработку экстемпорального изготовления лекарственных форм с бактериофагами для персонализированной терапии.

Помимо продуктовой логики, в рамках стратегического проекта проводится ряд фундаментальных и прикладных исследований с федеральным софинансированием и договорах на выполнение НИОКР. С января проводятся исследования в рамках международного гранта Российского Научного Фонда и Государственный фонд естественных наук Китая (NSFC) «Оценка роли деубиквитинирующих ферментов в ишемически-реперфузионном повреждении миокарда и разработка средств кардиопротекции» (№ 24-45-00071), проводятся работы по выполнению Государственного задания на проведение прикладных научных исследований на тему: «Разработка drug-кандидатов с заданной фармакологической активностью среди тиетансодержащих гетероциклов» (№ 121112500379-2), грантов Российского Научного Фонда совместно с НИ Томского Государственного Университета «Пенистые макрофаги в опухолевом микроокружении: вклад в канцерогенез и механизм формирования» (№ 24-25-00455), гранта Российского Научного Фонда «Создание средства для коррекции депрессии при нарушении мозгового кровообращения» (№ 23-25-00144). С 2023 года по тематике проекта опубликовано более 50 статей в изданиях Q1 и Q2 по импакт-фактору JCR Science Edition или JCR Social Sciences Edition (International Immunopharmacology, Phytomedicine и Molecules и др.), получена правовая охрана на более 40 продуктов интеллектуальной деятельности.

Для успешной реализации заявленных показателей проводятся мероприятия в рамках образовательной политики Университета. Разработаны и реализуются следующие новые образовательные программы:

- Сетевая образовательная программа «Контроль качества лекарственных средств» по программе магистратуры 33.04.01 Промышленная фармация в рамках консорциума «НОЦ» (Подготовка кадров для ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»). Реализация проекта «базовая кафедра» на производственной площадке ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА».

- Сетевая образовательная программа «Трансляционные химические и биомедицинские технологии» по программе магистратуры 04.04.01 Химия в рамках консорциума «Программирование иммунитета для терапии и здорового долголетия».

- Программа получения двойных дипломов в рамках сетевого взаимодействия с Кыргызской государственной медицинской академией им. И.К. Ахунбаева по образовательной программе высшего образования – программе специалитета по специальности 33.05.01 Фармация (договор №584 от 22 августа 2024) и с Ошским Государственным университетом по основным ООП.

- На базах ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России и ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России разработана и реализуется в сетевой форме дополнительная профессиональная программа повышения квалификации для вновь созданных научных подразделений БГМУ и СУ и обучающихся университетов «Специалист по сопровождению доклинических и клинических исследований». Объем программы 72 часа. Разработанная образовательная программа реализована на мультимедийной платформе, которая предназначена для интеграции формата мультимедиа и интерактивных элементов (свидетельство № 2024613740 от 15.02.2024г.). Проведено отчуждение права собственности по лицензионному договору на данный мультимедийный курс (договор №376-х от 08.07.2024г.) в пользу ООО «ЛабГМУ».

- «GxP. Надлежащая практика» дополнительного профессионального образования в интересах научно-технологического развития Российской Федерации, субъектов Российской Федерации, отраслей экономики и социальной сферы (по хозрасчетным договорам, экспорт в Республику Киргизия, Узбекистан, Казахстан).

- Дополнительная профессиональная программа профессиональной переподготовки «Жизненный цикл ЛС от научно-исследовательской разработки до розничной реализации. Программа реализуется кафедрой фармакологии совместно с Первым МГМУ имени И.М. Сеченова (договор №381-х, №382-х от 12.06.2024) и Пермской государственной фармацевтической академией (договор №539, №540 от 26.07.2024).

- Совместный образовательный модуль с ГК «МедИнвестГрупп», на платформе Getcourse.ru, погруженный в ООП «Лечебное дело».

- Дополнительная профессиональная программа (программа профессиональной переподготовки) ИТ-профиля «Информационные технологии в Research and Development (R&D) для биомедицинских приложений», реализуемая в рамках проекта «Цифровая кафедра».

- Проводится формирование кадрового резерва научных подразделений Университета по факту освоения программы обучения в научной ординатуре.

Цели и задачи стратегического проекта

Цель стратегического проекта: Создание системы фундаментальных знаний, фармацевтических технологий и продуктов для совершенствования методов специализированной медицинской помощи при глобальных угрозах здоровью человека.

Задачи стратегического проекта:

Поиск новых мишеней для действия фармакологических агентов, идентификация drug-кандидатов с заданной фармакологической активностью и разработка систем транспортной доставки лекарственных средств.

Проведение доклинических и клинических исследований с целью регистрации продукта и выведение на рынок с привлечением индустриальных партнеров.

Создание многоступенчатой системы подготовки специалистов на базе Университета и центров развития компетенций индустриальных партнеров.

Описание потребностей и/или проблем, решаемых в рамках реализации стратегического технологического проекта

Согласно приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации № 66 от 13 февраля 2013 года «Стратегия лекарственного обеспечения населения Российской Федерации до 2025 года» и утвержденной распоряжением Правительства Российской Федерации «Стратегии развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2030 года», основной задачей медицины и фармации является создание и производство отечественной фармацевтической продукции, что позволит решить проблему импортозамещения в сфере лекарственного обеспечения. Согласно Указу Президента Российской Федерации №145 "О Стратегии научно-технологического развития Российской Федерации" от 28.02.2024 г. приоритетным направлением развития страны является обеспечение суверенитета Российской Федерации в технологической сфере. Разработка лекарственных препаратов и медицинских изделий формируют два из десяти ключевых для страны направлений развития науки и техники. Важным аспектом данной Стратегии является разработка оригинальных конкурентоспособных лекарственных средств, повышение экспорта российской фармацевтической продукции, исследование новых активных компонентов и их источников с целью научного обоснования создания инновационных и эффективных лекарственных средств. В глобальном масштабе, реализации задач стратегического проекта приблизит к Национальным целям по технологическому лидерству в период до 2030 года и на перспективу до 2036 года за счет рационального природопользования и разработки и внедрению в производство полного цикла новых эффективных лекарственных препаратов.

Описание предлагаемых решений

Для успешной реализации цели стратегического проекта и достижения заявленных показателей реализуются мероприятия в рамках основных политик Университета. На сегодняшний день завершено формирование и обновление материально-технической базы (открытие научных лабораторий, оснащение лаборатории необходимым оборудованием), открыты новые образовательные программы для ликвидации потребности в кадрах (в т.ч. за счет сетевых взаимодействий и привлечения индустриальных партнеров), сформирован штат научных сотрудников, определены индустриальные и научные партнеры, сформирован портфель проектов в продуктовой логике.

Описание ключевых результатов стратегического технологического проекта

По окончании реализации проекта планируются следующие результаты: 1. Предшественник радиофармацевтического лекарственного препарата F18-Кардио для ПЭТ/КТ диагностики пациентов с ишемической болезнью сердца. На сегодняшний день уже разработан лабораторный регламент, получен опытный образец. 2. Стандартные образцы для контроля качества лекарственных препаратов, включённых в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. 3. Линейка продуктов функционального питания (ФП) для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивных нарушений, иммунодефицитов. 4. Ингибитор CDK 8/19 для лечения кастраторезистентного рака простаты в комбинированной противоопухолевой терапии. 5. Оригинальный отечественный кардиоплегический раствор. На сегодняшний день уже разработан лабораторный регламент, получен опытный образец, оформлен секрет производства (ноу-хау). 6. Технология лечения с применением стромально-васкулярной фракции, направленной на регенерацию, уменьшения воспаления пораженной ткани (при недержании мочи или артрозе/артрите). 7. Технологии создания отечественного матригеля на основе саркомных опухолей и/или здоровой ткани для культивирования 3D-культур и PDX-моделей. Готовый продукт может применяться как для тестирования потенциальных drug-кандидатов с противоопухолевой активностью, так и для индивидуального подбора чувствительности противоопухолевых препаратов.